一种新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中显示出显著的糖异生抑制效果和强劲的抗糖尿病作用。高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床表现，通常由胰岛素抵抗和胰高血糖素作用增强所造成。目前，市场上治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。然而，许多患者在长期用药后会对治疗产生耐药性，且药物的副作用不容忽视。因此，开发更多新药物以用于单一或联合治疗，以有效降低高血糖水平显得尤为重要。

PGC-1α作为一种多功能转录共调节因子，深度参与能量代谢的调节，并在胰岛素调节血糖稳态中扮演关键角色。通过靶向PGC-1α，能够有效抑制肝脏葡萄糖生成（HGP），从而降低高血糖。在一项发表于 Cell 的研究中，研究者以PGC-1α的乙酰化水平作为筛选指标，发现化合物SR-18292能够选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，从而具有抗糖尿病效果。其核心机制在于SR-18292抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调节PGC-1α与乙酰转移酶GCN5之间的相互作用。

然而，SR-18292如何在不干扰脂肪生成的情况下，选择性地抑制糖异生底物向葡萄糖的转化，目前尚未明确。在另一篇发表于Cell Chemical Biology的研究中，科研人员进一步确立了SR-18292的另一个目标蛋白PCK1，其乙酰化能够优化葡萄糖代谢，以实现抗糖尿病效果。SR-18292是一种新发现的小分子化合物，可以有效抑制葡萄糖生成，同时不会促使肝脏脂质的积累或血浆乳酸的浓度增加。相反，SR-18292将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径。通过三羧酸循环（TCA）的乳酸氧化，可以防止这些底物的大量积累并抑制其向脂肪生成或其他合成代谢途径的流动。

SR-18292及其类似小分子化合物代表了一种潜在的新型安全疗法，可以与当前的临床药物联合应用以治疗2型糖尿病。在糖尿病研究蓬勃发展的当下，尊龙凯时为您提供抗糖尿病化合物库，其中包含800个糖尿病相关活性化合物，作为研究糖尿病的优良工具，支持药物的筛选。如需了解更多，请随时联系尊龙凯时！期待在下期与您再见！