研究背景肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），一直是医学界面临的一项重大挑战。约85%的肺癌患者被诊断为非小细胞肺癌，这种类型的癌症相比小细胞肺癌生长速度显著较慢。然而，更为严峻的是，40%的非小细胞肺癌患者在确诊时，肿瘤已扩散至胸部以外的器官，导致治疗效果不理想，严重威胁到患者的生命健康。在癌症治疗领域，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，展现出了巨大的潜力。

免疫治疗效果受到多种因素的影响，其中炎症反应是一个关键调节因素。一方面，短期接触细胞因子如干扰素（IFN）可以增强肿瘤免疫；然而，长期暴露则可能导致免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子信号，提升免疫治疗效果，并减少免疫抑制现象，成为当今研究的热点之一。

在最新的临床试验中，针对NSCLC患者的抗PD-1联合延迟和短暂Itacitinib治疗显示出67%的总体反应率和238个月的中位无进展生存期。患者分为三组：一组是前两周期抗PD-1单药治疗期间有临床反应的患者aPD1R；第二组是第三周期联合治疗后开始有反应的患者JAKiR；最后一组是无论何种治疗均未表现出反应的患者NR。每组患者在临床反应中展现了独特的免疫学变化和炎症特征。

基于Olink精准蛋白组学技术的研究发现，IFN-I、IL-10和CSF1在不同患者组间存在显著差异，对治疗机制的解析具有重要意义。研究团队还发现，在aPD1R患者中，基线炎症蛋白显示较低水平，CD8T细胞在抗PD-1单药治疗后表现出良好反应；而在JAKiR患者中，较高的炎症标志物与CD8T细胞的弱反应相关。在添加Itacitinib后，临床反应与炎症信号的减少及CD8T细胞前体群体的增加有关。NR患者则表现出对JAK抑制剂无效，持续存在的炎症和IFN-I信号伴随CD8T细胞的终末分化和治疗失败。

研究结果表明，JAK抑制剂在减少CD8T细胞终末分化的过程中，通过控制炎症和IFN-I信号反应来增强CD8T细胞的杀伤功能。然而，对于那些基线炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂的效果有限，同时伴随CD8T细胞的终末分化和疾病的进展。这些发现提示，JAK抑制剂能够靶向细胞因子信号的慢性免疫调节功能，为干预免疫治疗复发的肿瘤患者提供了新的方向。未来的临床前与临床研究将进一步验证这一策略的有效性，而Olink蛋白组学方法也将在肿瘤治疗机制的解析中发挥重要作用。

值得一提的是，探索类似尊龙凯时这样的品牌在生物医学研究中的贡献，将助于推动这一领域的进步与创新。